Matthias Schweighöfer urodził się 11 marca 1981 roku w Anklam (NRD, obecnie Niemcy). Uważany jest za jednego z najbardziej obiecujących, niemieckich aktorów młodego pokolenia. Jego rodzice - aktorzy teatralni,
Gitta i
Michael Schweighöfer - często zabierali go na próby swoich sztuk. Później wstąpił do grupy teatralnej swojego gimnazjum, w Kamienicy Saskiej, w Saksonii. Po maturze przeprowadził się do Berlina.
Debiutował w 1997 roku, w filmie
Andreasa Dresena "
Raus aus der Haupt". Później nadeszły kolejne role, m.in. w filmie familijnym "
Spuk aus der Gruft" czy dreszczowcu "
www.strach". Przez rok uczęszczał do sławnej szkoły filmowej Ernst-Busch-Schauspielschule w Berlinie. W 2007 roku zasłynął rolą Moritza w filmie "
Miłość z przedszkola" oraz jego kontynuacji "
Miłość z przedszkola 2". Na swoim koncie ma również udział w amerykańskich produkcjach, m.in. "
Walkirii" oraz "
Wspólnikach z przypadku". W 2011 roku zadebiutował jako reżyser filmem "
What a Man", do którego napisał również scenariusz.
Od kilku lat związany jest z Ani Schromm, z którą ma córkę Gretę oraz syna Valentina.